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PARP抑制剂让胰腺癌PFS翻倍 安进BiTE平台展现多种

来源:常山信息港 发表时间:2019-06-03 21:41
2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会干货满满,充满令人欣喜的新进展。在这里,药明康德微信团队也为各位读者朋友们带来今天的几个重磅研究。 
PARP抑制剂可让胰腺癌PFS翻番 
今日,阿斯利康(AstraZeneca)与默沙东(MSD)联合宣布了PARP抑制剂Lynparza治疗胰腺癌的3期临床结果。研究表明,这款在5年前获批,可用于卵巢癌和乳腺癌治疗的“老药”,有望给胰腺癌患者带来新的福音。 
在一项名为POLO的3期临床试验中,研究人员们评估了Lynparza作为一线单药维持疗法,治疗转移性胰腺癌患者的效果。这些患者均带有生殖系BRCA突变(gBRCAm)。从作用机理上看,如果患者本身带有BRCA突变,再接受Lynparza的治疗,就能形成“合成致死”的效果,杀死癌细胞。 
 
▲本研究的具体数据(图片来源:参考资料[1]) 
研究表明,与安慰剂对照组相比,治疗组带来了临床上的显著改善!从中位无进展生存期(PFS)上看,对照组的数字为3.8个月,而治疗组的数字为7.4个月,几乎翻倍!此外在治疗后的2年,只有9.6%的对照组患者病情没有发生进展。这一数字在Lynparza的治疗组中为22.1%,同样翻倍。 
胰腺癌也被称为“癌症之王”,缺乏有效的治疗方案。基于本次试验的积极进展,阿斯利康的肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士指出,对于胰腺癌患者群体,这堪称是20年来的新希望! 
安进BiTE平台展现多种抗癌潜力 
安进的双特异性T细胞接头(BiTE)分子是广受业内关注的一类新型免疫疗法。在本次ASCO上,我们也看到了来自该平台的最新数据。 
在难治性/复发性多发性骨髓瘤患者的治疗中,安进的AMG 420(一款针对BCMA的BiTE)展现了积极成效。在一项早期研究中,42名患者接受了AMG 420的治疗。他们先前至少接受过两次其他疗法(包括蛋白酶体抑制剂治疗以及免疫调节药物治疗),但疾病依旧出现进展。 
作为最高耐受剂量,接受每日400 μg治疗的患者,其总体缓解率达到了70%,缓解持续的中位时长为9个月。此外在本研究中出现完全缓解(CR)的6名患者里,有5名接受的是这一剂量的治疗。 
 
▲安进BiTE分子的设计机理(图片来源:参考资料[1]) 
在实体肿瘤的治疗中,安进也带来了一款BiTE分子的最新进展。这款在研疗法是AMG 212(pasotuxizumab),能靶向前列腺特异膜抗原(PSMA)。先前的研究表明,这是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的一个潜在靶点。 
16名mCRPC患者被分为5组,接受不同剂量的治疗。这一研究的主要目标是检测AMG 212的安全性和最大耐受剂量。但在研究中,人们也以血清PSA水平的下降为标准,评估了它的抗肿瘤活性。在数据汇报时,3名患者的PSA水平下降了一半以上。其中一名接受了19.4个月治疗的患者,软组织转移出现了完全消退,骨转移也有明显消退。 
安进指出,这些结果彰显了其BiTE平台的多样性。通过靶向不同肿瘤相关抗原,BiTE分子不仅有望治疗血液癌症,还有望对实体肿瘤的治疗带来变革。 
Xtandi减少33%前列腺癌死亡风险 
Xtandi(enzalutamide)是一款雄激素受体抑制剂,能够有效地抑制雄激素受体信号通路的多个环节。在一项名为ENZAMET的3期临床试验中,这款新药有效延长了前列腺癌患者的生存期。 
这是一项大型临床试验,一共招募了1125名患有转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的患者。他们被分为两组,一组接受睾酮抑制药物/ Xtandi的治疗,另一组则接受睾酮抑制药物/其他非甾体抗雄激素(NSAA)药物的治疗。 
 
研究表明,Xtandi组患者的3年生存率为80%,优于对照组的72%。综合来看,这相当于减少了33%的死亡风险! 
ASCO的官方新闻稿指出,Xtandi为特定男性患者带来了新的治疗希望。这不仅能让他们活得更久,还能减少化疗带来的副作用。 
参考资料: 
[1] LYNPARZA? (olaparib) First-Line Maintenance Therapy Nearly Doubled the Time Without Disease Progression or Death in Phase 3 POLO Trial for Patients with Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer, Retrieved June 2, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/lynparza-olaparib-first-line-maintenance-therapy-nearly-doubled-time-without-d 
[2] Amgen Highlights The Versatility Of The BiTE? Immuno-Oncology Platform In Multiple Tumor Types At ASCO 2019, Retrieved June 2, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-highlights-the-versatility-of-the-bite-immuno-oncology-platform-in-multiple-tumor-types-at-asco-2019-300860251.html 
[3]BiTE? Antibody Construct, Retrieved June 2, 2019, fromhttps://www.amgenscience.com/items/bite-antibody-constructs/ 
[4]Adding Enzalutamide to Standard First-Line Treatment Improves Survival for Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer, Retrieved June 2, 2019, from https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-enzalutamide-standard-first-line-treatment-improves 
 
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