5月24日，来自比利时Flanders生物妙技研究所（VIB）等机构的疏散钻研团队在Science 杂志上[1]揭开了一个与哮喘、过敏性鼻炎等呼吸道炎症有关的百年之谜——Charcot-Leyden晶体 (CLCs)到底表演甚么角色。
CLCs 是一种由半乳糖熔化素-10（Galectin-10，Gal-10，嗜酸性粒细胞中最富厚的卵白质之一，有助于在人体内孕育发生炎症反应）组成的卵白质晶体，开始于1853年由巴黎Salpêtrière病院的Jean-Martin Charcot在哮喘患者痰液中视察到；1872年，一名名为Ernst von Leyden的钻研者证实了这一缔造，CLCs的定名正是与这两位发现者有关。
图片来源：Science
尽管盲目卵白结晶在体内是一种难得征象，但CLCs在嗜酸细胞疾病中往往被观测到。除了哮喘患者发炎组织中被发明存在形态多样的晶体的细胞外沉积，科学家们在慢性鼻窦炎、蠕虫污染与癌症并发组织嗜酸性粒细胞增长中也视察到了类似的晶体。因此，CLCs被认为是嗜酸性炎症的标识表记标帜物。
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在这项新研讨中，为了评价病例相关样板中能否具有CLCs，研究者首先对蒙受鼻窦手术的老火慢性鼻窦炎鼻息肉(CRSwNP)患者的粘液和组织活检样本中的Gal-10进行了免疫荧光显微镜解析。
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结果体现，15例CRSwNP患者中有10例具有坚决性嗜酸粘卵白，囊括大批的Gal-10免疫反响性双锥体晶体构造。另外，有11例患者的切除鼻粘膜组织中被发明具有Gal-10免疫反响性CLCs。多项试验结果抒发，CLCs或Gal-10是呼吸道嗜酸细胞增多的一个生物标志物。
而后，为了对CLCs进行机制研究，科学家们从患者粘液中获得了自然CLCs，并通过X射线衍射的方法必然了其在原子标准上的三维组织。他们独霸大肠杆菌生打造并制备出有生物类似性的Gal-10卵白晶体，测验并确认其组织与自然CLCs相似。
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在此基础底细上，研讨人员遵照布局特点用意出了可溶性、有结晶毛病的Gal-10渐变卵白，进一步钻研结晶内容的Gal-10后果在免疫反响中起着什么感化。
将Gal-10晶体与可溶性Gal-10离别注入实验小鼠体内后，研究者创造，Gal-10晶体在小鼠体内诱发了神童免疫与顺应性免疫反馈，并使小鼠像哮喘患者一样在肺部发作了得多黏液，而可溶内容的Gal-10没有对小鼠制作生杀戮。
这一系列试验结果讲明，CLCs不只是在炎症与过敏疾病中“呈现”而已，这种卵白质结晶便是惹起炎症的来历。
此后，科学家们试图开发可以将CLC消融的疗法。他们遴选出了一些抗体，这些抗体能在2小时内纯粹溶解晶体。在哮喘小鼠模型中运用这些抗体可显着减少肺部炎症、肺死守窜改和粘液发作。
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为了评价这些抗体在患者中的治疗后劲，科学家们持续研讨它们是否也能消融来自CRSwNP患者的坚定性嗜酸粘液样板中的CLCs，实行同样取患有良好的效果。
总结来讲，该钻研证明，CLCs不单是嗜酸细胞性炎症的标记物，更是能被动促发哮喘的要害成份。钻研团队的缔造不光为呼吸道疾病患者供应了一种基于CLCs的隐蔽翻新疗法，还为抗体若何融化蛋白晶体提供了现实依据。
率领该研究的Bart Lambrecht传授说：“咱们的钻研结果出人猜测，同时也颇为明晰。抗体能敏捷消融患者粘液中大批具有的CLCs，这让我震惊。虽然还重要进行更多的测试，但小鼠模型中的数据表述，运用这些抗体多是减少哮喘患者肺部太甚炎症与粘液堆集的一种很是有效的门径。由于今朝还没有针对气道粘液积累的药物，因此，这将笼统会改动治疗这类疾病的游戏划定规矩。”
小结
规模：呼吸道疾病
杂志：Science
亮点：
1）来自比利时的研究团队示意了关于呼吸道疾病的百年之谜：蛋白质晶体CLCs是“病根”；
2）科学家们启迪了可以融化这些晶体的抗体，且证明这种抗体可减少哮喘的症结特色；
3）该功效大概会给哮喘、鼻炎等慢性呼吸道疾病的医治带来变迁。
关连论文：
[1]Emma K. Persson et al. Protein crystallization promotes type 2 immunity and is reversible by antibody treatment. Science (2019).
参照质料：
1# Scientists solve acentury-old mystery to treat asthma and airway infla妹妹ation.
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