从天然产物而来的药物

作者：庆长 

跟着如今科研武艺技能花样地进行，获得药物的路径也多样化：包罗从植物与其他自然泉源分手、合成化学、组合化学和份子建模等方式。虽然最近几年来制药公司发明药物的路径多样化，但天然产物，很是是药用动物，仍然是新化学实体(NCES)药物的重要源头。2015—2016年，环球最滞销的药物约有四分之一来历于天然产物及其衍生物。人造产物为许多疾病的治疗有必要奉献：包罗癌症、艾滋病、老年愚笨症、疟疾和痛苦悲伤等。下列咱们主要介绍上述疾病范畴存在代表性的从自然产物而来的药物。 

详细药物介绍 

 

蒿乙醚 

蒿乙醚(Arteether)是一种曾经在美国上市的有效的抗疟药，是从青蒿素中联络得到的一种倍半萜内酯。青蒿素的其他衍生物在欧洲作为抗疟疾药物的使用或病例试验处于差别的阶段。家喻户晓的，青蒿素及其衍生物抗疟疾感化的发现和使用在我国和天下药物界是浓墨重彩的一笔，在我国上市的青蒿素及其衍生物药物有双氢青蒿素、青蒿素哌喹等。 

 

蒿乙醚的结构式 

加兰他敏 

加兰他敏(Galantamine)是一种曾经在美国上市的天然产物。20世纪50年月初在俄罗斯，加兰他敏被核准用于医治阿尔茨海默病。其经由过程压榨乙酰胆碱酯酶(AChE)以及结合与调节烟碱型乙酰胆碱受体(NACHR)来缓解神经退行性变的进程。在我国也上市了加兰他敏衍生物药物，如氢溴酸加兰他敏、氢溴酸二氢加兰他敏等。 

 

加兰他敏机关式 

尼替西农 

2016年6月15日，Sobi(Swedish Orphan Biovitrum AB)公司颁发美国食品药品筹划局(FDA)已经批准的Orfadin(尼替西农)用于治疗I型遗传性酪氨酸血症(HT-1)。尼替西农(Nitisinon)基于植物毒素纤精酮(leptospermone)润饰获得。其药理感召是胁制4-羟基苯丙酮酸脱氢酶(4-hppd)，4-hppd酶压迫可防备酪氨酸分化代谢与有毒生物产物在肝脏和肾脏中的蕴蓄。 

 

尼替西农组织式 

噻托溴铵 

噻托溴铵(Tiotropium)已在我国和国外市场上市，用于医治慢性壅塞性肺疾病(COPD)。噻托溴铵是一种吸入性抗胆碱能支气管缩减剂，是基于异丙托溴铵修饰取得。噻托溴铵与其他无效的COPD药物相比，显现出增长的医治的效果和更持久的成果。 

 

噻托溴铵的布局式 

吗啡-6-葡糖苷酸 

吗啡-6-葡糖苷酸(morphine-6-glucuronide)是吗啡的代谢产物，来自罂粟科的动物Papaver somniferum L。吗啡-6-葡糖苷酸现处于III期病例的研发阶段，以期冀取代吗啡，作为副作用少的止痛药。吗啡衍生物是当今海内外市场上须要的镇痛药，在我国上市的相关衍生物药物也比较多。 

 

吗啡-6-葡糖苷酸 

Vinflunine 

Vinflunine是从长春花夹竹桃科植物中提取的长春花碱的一种改性物，Pierre Fabre公司研发的酒石酸长春氟宁已于2009年上市，商品名为Javlor?。长春花碱类药物的细胞毒性是通过与微管蛋明的结合实现的。它们在微管蛋白二聚体上有共同的结合位点，可压迫微管聚合成，故障垂体微管的组成，从而使有丝盘据中期终了，进而禁止癌细胞碎裂增殖。相较于已上市的四种长春花碱类抗肿瘤药：长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨，Vinflunine在病例执行中展现出更小的神经毒性。 

 

Vinflunine的结构式 

Calanolide A 

Calanolide A最高进入临床II期的研发阶段。是一种从马来西亚雨林树红叶石楠中皋牢出的二吡香豆素自然产物。Calanolide A是一种抗HIV药物，作为1型HIV的非核苷逆转录酶胁制剂(not-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs）。分歧结构的NNRTIs在作用机制与交叉耐药性等方面差异可能很大，而且NNRTIs对耐NRTIs (核苷酸类胁制剂，nucleoside reverse transcriptase inhibitors)的变异病毒株仍可能有强的压榨造用。与NRTIs相比NNRTIs屡屡在平安性和生物哄骗度等方面会有良多优势。以是Calanolide A极可能具有较好的市场蓝图。 

 

Calanolide A组织式 

结语 

自然产物在获得新的化学实体(NCE)中阐扬了紧要感召。2002—2012年，大约28%的NCE是天然产物或从其衍生而来。与人造产物无关的钻研约占2002-2012年报告NCE的48%。此外已知的自然产物也许具有新的生物活性。自人类基因组测序涌现以来，数千个新的份子靶点已被确证。跟着高通量遴选的呈现，从自然产物而来的化合物有巴望表现荫蔽的活性。从保守药用植物中笼络失去，且被考证了分子靶点作用的化合物另有很多，如靛玉红(indirubin)，可选择性胁制环依赖性激酶；葫芦素I，在降服激活的Stat3肿瘤中的JAK/Stat3路径方面具备高度决议性，H-拉帕乔酮，经过激活p38选择性地杀死正常细胞上的癌细胞。 

是以，天然产物是一个值得存眷的宝库，关于药物获得有重大后劲，祈望经由此文，业界能更多的存眷这方面。 

参考文献： 

1.Graul, A.I., 2001. The year’s new drugs. Drug News and Perspectives 14 (1),12 – 31. 

2.Heinrich, M., Teoh, H.L., 2004.Galanthamine from snowdrop—the development of a modern drug against Alzheimer’s disease from local Caucasian knowledge. Journal of Ethnopharmacology 92 (2 –3), 147 – 162. 

3.Frantz, S., Smith, A., 2003. New drug approvals for 2002. Nature Reviews Drug Discovery 2 (2), 95 – 96. 

4.Frantz, S., 2005. 2004 approvals: the demise of the blockbuster? Nature Reviews Drug Discovery 4 (2), 93 – 94. 

5.Okouneva, T., Hill, B.T., Wilson, L.,Jordan, M.A., 2003. The effects of vinflunine, vinorelbine, and vinblastine on centromere dynamics. Molecular Cancer Therapeutics 2 (5), 427 – 436. 

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