作者：梁实
Atopic Dermatitis大名被喻为特应性皮炎，民间也称说湿疹。疾病的特点便是反复孕育发生，久治不愈，时好时坏，不有湿疹的人永远不知道得了有多苦……
但事实上，湿疹是一个狭义的观点，特应性皮炎的患者一般有湿疹的皮肤表示，但同时经常还伴随哮喘或过敏性鼻炎等一组疾病。专家诊断AD需要吻合下列尺度：
1. 病程跨越6个月的对称性湿疹
2. 整体或家族特应性病史，蕴含湿疹、过敏性鼻炎、哮喘以及过敏性结膜炎
3. 血清总IgE举高或外周血嗜酸性粒细胞升高或者过敏原阳性
湿疹不等于AD。相符第1条，再加上2或3中的一点，才可以被诊断为AD。
中国市场有多大?
中国市场从来缺乏牢靠的流行病学数据，再加上各级病院对AD认知和诊断才干的分歧，容易招致疾病的误诊或者漏诊，这个市场估测带来很大的艰巨。笔者采访海内分析病院及儿科，特应性皮炎占得比例大病院皮肤科门诊病人量的10%。
剖析病院皮肤科门诊中特应性皮炎患者占比%
泉源：梁实整顿
在美国，儿童中的AD染病率约为10-15%，以此来推断中国的儿童AD患者约2600万人，约60%的幼儿AD可继续至成人，那么中国成人患者约为1600万人。
固然荫蔽病人基数约为3200万人之众，但是粗略的诊断率和规范的治疗率仿照照旧会是首要的市场阻力,去掉误诊或治疗缺失，梁实预算天下可治疗幼儿患者约1200-1400万，成年人患者700-800万，这依然是一个极其伟大的市场。再加之在幼儿中，AD起病率逐年前进，家长们对疾病诊断和早期贪图的领略的提高，整体泛起上升势头。
那些方兴未艾的生物制剂?
1. Dupixient (Dupilumab - 抗IL-4/IL-13抗体)
Dupilumab由Sanofi/Regeneron公司拓荒，是美国市场上凭仗SOLO1/SOLO2试验初阶拿到中重度特应性皮炎的biologics，早在2014年就获得FDA应允上市。
在应用Dupilumab医治到16周时进行评估，38%（SOLO1）和36%（SOLO2）患者IGA评分达到了0或者1，也等于皮损根蒂肃清或者濒临革除。
起原：Medscape
Dupixent销量一起着落，2018年前3个季度的销量累计已经打破5亿欧元，已经成为Sanofi举世的支柱性出产品。
来源：Sanofi 2018 Q4 quarterly report
2. Nemolizumab - 全人源化IL-31 receptor A单克隆抗体
由Maruho开荒，这是日本一家静心于皮肤病新药研发的制药公司。2019年4月，公司宣布该药物抵达3期实行绝顶。实行入组了13岁以上的中重度的特应性皮炎患者，终究显示，与安抚剂相比，nemolizumab治疗组在主要尽头，即在给药16周后瘙痒视觉摹拟量表VAS评分和次要终点给药16周后湿疹部位及老火水平指数EASI到达统计学显著改善。
划个重点(红线处)，33%的患者在承受nemolizumab医治后能到达IGA0或1的水平（也等于皮损基本铲除或接近清除）。这个数据与Dupilumab在SOLO1和SOLO2中的数据相当。公司在对投资人的书记中称，将敏捷递交日本的上市要求。
3. Lebrikizumab - IL-33单克隆抗体
由罗氏开发，2017年罗氏与Dermira告竣和谈，Dermira取患了Lebrikizumab的全世界启迪与贸易化权利。
从该药物在美国睁开的II期执行研究来看，在18-75岁对内服糖皮质激素反响不佳的中重度AD 患者，125mg（每4星期一次的方案）在治疗12周后对EASI-50（EASI 50%飞腾值的患者百分比）评分消沉，差异有统计学含义，但单次给药治疗组与慰藉剂组比无差异。
来源：Medscape
4. Etokimab (ANB020 - IL33 单克隆抗体)
由Anaptysbio开辟，在治疗中重度AD的II期临床研究中，12例患者接受了ANB020单一剂量静脉输注医治，数据显示，在蒙受单一计量ANB020治疗15天的患者中75%患者EASI(湿疹面积很有问题水平指数）进步50%（EASI-50）。一切的12名患者在一个或多个年华点到达EASI-50。
泉源：Anaptysbio 网站site
基于此履行，Anaptysbio投资了phase2b的实验进一步评估在中重度成年人AD患者中的剂量水平与打针频次。该实验名为ATLAS，预期2019年下半年宣布实验究竟。理当说这也是一个至关有潜力的单抗。
5. Fezakinuma - IL-22的单克隆抗体
由Pfizer垦荒，2018年岁首实现该药物的2期随机比拟实行，用于治疗成人难治性中重度特应性皮炎。
该钻研归入了60名中到重度AD患者，在第12周时（医治绝顶），治疗组较宽慰剂均匀SCORAD评分降落，但无统计学差异（P=0.134）。由于疾病的很有问题水准与治疗的应答环境高度相关，在老火组中，药物组SCORAD评分降落水平远高于安慰剂组（第12周，P =0.029；第20周；P=0.034）；且治疗组IGA显明低于宽慰剂组（P=0.034），而在非老火组AD患者中，治疗的效果方针在一致组间不有显然差异，SCORAD、BSA和IGA等在非严重人群中治疗组改良的水平不如对照组显然。
biologics vs small molecules ?
看到这里，根柢您曾经把国际上也曾上市以及进入2期中重度AD的单抗看了个遍。但除了生物大分子，还有一大波小分子信号通路药物的开荒也是热火朝天，这些药物采集PDE-4压抑剂（磷酸二脂酶IV降服剂），JAK压迫剂等。
此中有代表性的搜聚辉瑞公司的明星产品Eucrisa, 以及JAK打败剂中的Upadacitinib (Abbive), Oluminant (Lilly), Xeljanz (Pfizer)等等。辉瑞年报显示Eucrisa 2018年整年的发卖额1.47亿美金，首要来自幼儿及轻中度的特应性皮炎。
辉瑞重磅的JAK抑制剂也曾斩获中重度RA类风湿性枢纽关头炎、沉闷期PsA牛皮癣性关节炎等紧要的适应症，同时也在大范围的睁开3期执行用于治疗中重度的AD。
讲到这里大家也未必十分顾惜，在中国广袤而一片空亮的市场上，这几大打造品在中国的研发构造与搁浅若何？
限于篇幅，梁实本日就先总结到这里，请持续关注梁实老师，听他下回潮解。
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