囊线纤维化（CF）治疗局限的相对于指导者Vertex公司今日宣告，已选择由下一代更正剂VX-445（elexacaftor）、tezacaftor、ivacaftor构成的三联疗法，将在往年第三、四季度别离向美国FDA和欧盟EMA提交申请，用于治疗12岁及以上CF患者的治疗，详细为：携带一个F508del突变和一个最小效率渐变的患者，以及随身带2个F508del渐变的患者。
Vertex平行睁开了两个III期项目，评价两种不合的三联规画（VX-659/tezacaftor/ivacaftor，VX-445/tezacaftor/ivacaftor），以选择最好治理提交寰球囚系审批。每个项目都涵概两个III期研究，离别评价医治随身带一个F508del突变和一个最小听从渐变的患者，以及医治携带2个F508del渐变的患者。上述III期研讨均到达了主要尽头，并在全体的症结次要终点方面显现出统计学意义的明显改善。其余，两种三联疗法都存在良好的耐受性，两个项目中有98%以上患者实现了III期研讨治疗期，并中选择入组每种筹画的开放标签扩张钻研。
Vertex终极必定，VX-445三联经管可使最大数目的CF患者受益。这一决定是基于对多种因素的详细评价，包括安全性、耐受性和药物互相劝化的无利情况、与激素避孕药分离用药的材干以及不足光敏性。
来自VX-445/tezacaftor/ivacaftor三联管理III期工程2个III期研究的终极数据如下所示：
24周研讨：治疗携带一个F508del和一个最小苦守突变患者
这是一项随机、双盲、慰藉剂相比研讨，共入组403例患者，这些患者年齿≥12岁，携带一个F508del突变与一个最小屈就渐变。研讨中，患者被随机分配进入VX-445三联医治组（n=200）与比较组（n=203）。此中，VX-445三联医治组每天早上接受VX-445（200mg）+tezacaftor（100mg）+ivacaftor（150mg）静止剂量组合治疗，清晨遭受ivacaftor（150mg）治疗。相比组早上接受三联安慰剂、清晨接受ivacaftor劝慰剂。共400例患者完成了24周治疗期，个中VX-445三联治疗组197例，劝慰剂组203例。一切400例患者均入选择参加96周开放标签缩减研究，接受VX-445三联疗法医治。
医治的效果后果：该研讨抵达了首要止境，在治疗第4周，与比拟组相比，VX-445三联治疗组ppFEV1相对基线的平均绝对改良为13.8%（p＜0.0001），这一改良在研讨的24周医治期均得以保持（医治第24周：14.3%，p＜0.0001）。别的，VX-445三联治疗组在全数要害次要止境也观测到统计学含义的显著改良，包括24周治疗期内肺病丑化年化率高涨63%（p＜0.0001）。
4周研讨：医治随身带2个F508del突变患者
这是一项随机、双盲、相比III期研究，共入组107例患者，这些患者年事≥12岁，随身带2个F508del渐变。在随机化分组前，悉数患者在为期4周的导入期内遭受tezacaftor与ivacaftor羁糜医治。之后，患者随机分组，进入VX-445三联医治组（n=55）与相比组（n=52），接受为期4周治疗。VX-445三联治疗组用药操持与上述24周研讨一致，比拟组早上遭受慰藉剂+tezacaftor（100mg）+ivacaftor（150mg）医治，晚上遭受ivacaftor（150mg）治疗。一切107例患者均实现了4周治疗期，并入选择到场96周开放标签扩大研究，承受VX-445三联疗法医治。
治疗的效果究竟：该研讨到达了主要止境，在治疗第4周，与对照组相比，VX-445三联治疗组ppFEV1相对基线的平匀绝对改进为10.0%（p＜0.0001）。其它，VX-445三联治疗组在2个关头次要尽头也考察到统计学含义的明明改进。（新浪医药编译/newborn）
参照源头：
1、Vertex Selects Triple Combination Regimen of VX-445, Tezacaftor and Ivacaftor to Submit for Global Regulatory Approvals in Cystic Fibrosis
2、Finding a winner in VX-445, Vertex hustles CF combo to regulators on both sides of Atlantic
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